癌症一直是人類難以攻克的醫(yī)學(xué)難題，也是人類健康面臨的主要問題。近年來，免疫學(xué)、細胞生物(wù)學(xué)和分(fēn)子生物(wù)學(xué)等前沿生物(wù)科(kē)學(xué)分(fēn)支的發展，使人類對細胞的形态結構及作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)有(yǒu)了深入的了解。21世紀初，組成人體(tǐ)免疫系統最重要部分(fēn)的細胞免疫作(zuò)用(yòng)機制被逐漸闡明，使得人類在免疫療法治療腫瘤方面取得重大突破。
癌症免疫治療是通過激活免疫細胞，特異性地清除癌症微小(xiǎo)殘留病竈或明顯抑制癌症細胞增殖。這種治療方法具(jù)有(yǒu)作(zuò)用(yòng)期長(cháng)和副作(zuò)用(yòng)小(xiǎo)等優點，被稱為(wèi)現代癌症治療的第4 種模式。最近幾年，癌症免疫治療獲得了不少進展，《Science》雜志(zhì)把癌症免疫治療列為(wèi)2013年的重大科(kē)學(xué)突破。過繼性細胞免疫治療是癌症治療的一種強有(yǒu)力的手段，采用(yòng)體(tǐ)外大量擴增免疫細胞和增加免疫細胞功能(néng)的方法來進癌症該治療。已有(yǒu)多(duō)項臨床試驗分(fēn)别檢驗了不同的過繼性細胞免疫治療策略對癌症的療效，其中(zhōng)多(duō)種方法顯示出令人鼓舞的結果。
嵌合抗原受體(tǐ)（Chimeric Antigen Receptor， CAR）是經人工(gōng)改造的受體(tǐ)，可(kě)将任意的特異性受體(tǐ)嫁接到免疫效應細胞上。CAR-T細胞療法是一種全新(xīn)的免疫治療方法，通過提取患者體(tǐ)内T淋巴細胞，對其進行“教育并訓導”（即設計并嵌合特異的腫瘤抗原受體(tǐ)），“教會”其去攻擊體(tǐ)内的癌細胞，并使這些改造後的免疫細胞在體(tǐ)外培養擴增後，輸入患者體(tǐ)内，達到特異性識别和攻擊殺傷腫瘤細胞的效果，有(yǒu)如“細胞導彈”，能(néng)精(jīng)确“點射”腫瘤細胞。目前CAR-T細胞已經在治療複發或難治性的急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系統惡性腫瘤方面，取得十分(fēn)顯著效果，治愈率可(kě)達80%~90%。Kymriah和Yescarta兩種靶向CD19的CAR-T細胞療法已經獲得美國(guó)食品和藥物(wù)管理(lǐ)局（Food and Drug Administration, FDA) 和歐盟EMA的批準用(yòng)于治療血液系統惡性腫瘤。然而CAR-T細胞治療的安(ān)全性和費用(yòng)是兩個有(yǒu)待解決的重大問題。在安(ān)全性方面，CAR-T細胞治療具(jù)有(yǒu)細胞因子風暴和靶向/脫靶毒性的風險 。
2020年2月5日，MD Anderson癌症中(zhōng)心在世界頂級醫(yī)學(xué)雜志(zhì)《新(xīn)英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(zhì)》上發表了一篇CAR-NK I/II 期臨床試驗結果論文(wén)：研究者用(yòng)異體(tǐ)抗CD19 CAR-NK細胞治療了11位非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細胞白血病的患者，8人（73%）獲得了客觀緩解率，其中(zhōng)7人為(wèi)完全緩解，無細胞因子風暴（CRS）、無移植物(wù)抗宿主病（GvHD）、無神經毒性發生。由于同時解決了安(ān)全性和應用(yòng)異體(tǐ)CAR細胞從而降低費用(yòng)兩大問題，這篇文(wén)章引起了腫瘤治療領域的轟動，癌症治療研發的焦點很(hěn)快從CAR-T轉移到了CAR-NK，衆多(duō)資本紛紛投向正在研發的CAR-NK項目。
目前，世界大多(duō)數CAR免疫細胞都是采用(yòng)病毒轉染的方法。雖然逆轉錄病毒、慢病毒在科(kē)研領域已應用(yòng)多(duō)年，但容易産(chǎn)生逆轉錄病毒轉導相關的插入突變并影響原代NK細胞活力，藥審機構對于病毒安(ān)全性的擔憂一直存在。因此，人們把眼光投向了非病毒的轉染方法。非病毒的轉染方法雖然安(ān)全性高于病毒轉染，但不僅轉染難度高，CAR表達的比例和強度也都是技(jì )術難點。